大师作文网PI3K通路抑制剂：我们应当如何深入其中?
来源：学生作业帮 编辑：大师作文网作业帮 分类：综合作业 时间：2024/11/11 05:39:34
PI3K通路抑制剂：我们应当如何深入其中?
TAT 2012）在荷兰首都阿姆斯特丹召开.TAT2012是欧洲肿瘤内科学会（ESMO）官方合作会议,由阿姆斯特丹NDDO教育基金会赞助,美国国立癌症研究所（NCI）协办.\x0d 磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）通路常被发现在肿瘤患者中被激活,它在肿瘤进展和对抗肿瘤药物（包括细胞毒类化疗药和靶向药物）耐药方面发挥重要作用.影响该通路关键组成部分的分子畸变有几种,其中包括基因突变和扩增（PIK3CA、AKT）以及负调控因素功能丧失（PTEN）.\x0d PI3K通路抑制剂仍处于临床研发早期阶段,它们包括：（a）单纯pan-PI3K抑制剂；（b）双靶点PI3K/mTOR抑制剂；（c）AKT抑制剂；（d）mTOR复合物1和2抑制剂；（e）PI3K亚型特异性抑制剂.研究已经在多种类型肿瘤（乳腺癌、妇科肿瘤、前列腺癌、肺癌、间皮瘤、肉瘤和淋巴瘤）中发现这些抑制剂可使肿瘤部分缓解,延长疾病稳定期,但效果不及预期.\x0d 药效动力学（PD）研究表明,降低肿瘤和相关组织关键通路的激活水平,可显著降低增殖标志物水平和FDG-PET显示的摄取值,从而证明靶标被击中.相关临床益处并不局限于PI3K通路激活的肿瘤患者,PD标志物也未被发现有明确的预测价值.\x0d 需要强调的是,基于临床前研究,PI3K通路抑制剂对癌基因控恶性肿瘤（例如携带PIK3CA和PTEN突变）的抗肿瘤活性仍不清楚.但是,当前已经清楚的是,抑制PI3K通路可导致代偿性受体酪氨酸激酶兴奋和适应性负反馈,从而证明癌基因网络的适应性能力.因此,今后关于PI3K通路抑制剂的研究应聚焦于联合治疗策略,包括联合BRAF、MEK、EGFR和HER2抑制剂等靶向制剂.在联合用药研究中弄清PI3K通路抑制剂发挥的作用至关重要.如果研究结果发现PI3K通路抑制剂缺乏临床活性,但原因是通路未能被有效地抑制,研究者应当改良用药剂量和方案,前提是毒性反应可以耐受.相反,如果是别的原因,就应当在肿瘤生物学研究上下大功夫.这些研究是值得期待的.