大师作文网医学书上说的HLA配型是什么意思?
来源：学生作业帮 编辑：大师作文网作业帮 分类：生物作业 时间：2024/11/12 17:15:31
医学书上说的HLA配型是什么意思?
是指在器官移植中的免疫学选择中．
是指在器官移植中的免疫学选择中．
骨髓移植成败的关键之一是HLA(人类白细胞抗原)配型问题,如果骨髓供者与患者(受者)的HLA不同,便会发生严重的排斥反应,甚至危及患者的生命.HLA分型要比ABO血型复杂的多,每个人不是从父母分别得到一个基因,而是得到一串基因(HLA单倍型).每人遗传到二串“冰糖葫芦”,“冰糖葫芦”上的“红果”(基因)以A、B、C、D、DR、DQ和DP为序.如A有28种红果(分别记为A1、、A2、A3、A9...),B有61种(记为B5、B7、B8、B12...),DR有24种(记为DR1、DR2、DR3、DR4...)等.七彩红果共有164种编号,如不同遗传排列的红果随机组合,按理论推算,“冰糖葫芦”有五亿多种变化,能组合33亿多种HLA分型.理论推测的HLA分型数量巨大,但对一个具体的民族来说并非如此.如黄种人的某些HLA抗原,白人和黑人是没有的,白人、黑人所独有的HLA抗原,中国人也没有.同时,HLA各遗传的基因,并非随机搭配,而是有一定规律.因为上述原因实际的HLA分型数量就大大减少.
HLA分型有常见、少见、罕见之分,常见的HLA分型,在300－500人就可以找到相同者,少见的HLA分型可能是万分之一的机率,而罕见的就要到几万甚至几十万的人群中寻找.不同人种的HLA分型有很大的差异,白人、黑人的骨髓不适合中国人,成立一个完全属于中国人的中华骨髓库,不仅可以为中国公民提供帮助,还可以为分布在世界各地的炎黄子孙服务.
HLA(人类白细胞抗原)系统是目前所知人体最复杂的多态系统.自1958年发现(Jean Dausset)第一个HLA抗原,到20世纪70年代,HLA便成为免疫遗传学、免疫生物学和生物化学等学科的一个重要新兴研究领域.现在,已基本弄清其系统的组成、结构和功能,阐明了其理化性质和生物学作用.这些研究成果不仅具有重要的理论意义,而且具有巨大的生物医学价值.
1 HLA的本质及其结构
HLA是具有高度多态性的同种异体抗原,其化学本质为一类糖蛋白,由一条α重链(被糖基化的)和一条β轻链非共价结合而成.其肽链的氨基端向外(约占整个分子的3/4),羧基端穿入细胞质,中间疏水部分在胞膜中.HLA按其分布和功能分为Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗原.
2 HLA的遗传控制
HLA受控于称作人类主要组织相容性复合体(MHC)的基因簇.MHC定位于第6染色体短臂上.
HALⅠ类抗原的特异性取决于α重链,由HLA-A、B、C位点编码；其β轻链是β2-微球蛋白,编码基因在第15染色体.HLAⅡ类抗原受控于HLA-D区(包含5个亚区),由其中的A基因和B基因分别为α重链和β轻链编码,抗原多态性取决于β轻链.以上各基因(名称为WHO命名委员会1975年修订)均系多态性位点(复等位),且共显性.如果把MHC作为一个整体来看待,其多态性则更为突出.保守地估计,至少存在1300个不同的单体型,相应地约有17×107个基因型.这就是除同卵双生子以外几乎无HLA相同者的遗传基础,从而HLA可视作个体的“身份证”.
3 HLA的生物学意义
HLA这一多态系统在其种系发展过程中被保存下来,具有特殊的生物学意义.
3．1 耙功能
HLAⅠ类抗原分布于所有有核细胞.其抗原特异性在于肽链抗原决定簇的特定氨基酸顺序.这些抗原可被外来物质例如某种病毒或化学物质加以改变,当这些基因产物被改变之后,便成为自身免疫原,成为免疫排除的耙子.可见,耙功能的实质在于“识别自我”,以保证机体的完整性.因此,分布于所有细胞及其多态性这一特点十分重要.
3．2 识别功能
HLA的识别功能实指在免疫反应中特有的协同作用.抗体在B细胞生成,但在多数情况下,需要巨噬细胞和T淋巴细胞参与.其过程是：抗原经巨噬细胞处理后,抗原信息传递给T辅助细胞,后者再将信息传给B细胞,使B细胞进而分化生成专一抗体.在这个过程中,T辅助细胞不仅识别致敏巨噬细胞上的抗原,同时也要识别巨噬细胞是否与其本身的Ⅱ类抗原相一致.就是说,只有巨噬细胞的单体型和T辅助细胞的单体型相一致时,T辅助细胞才被激活,从而使免疫反应在严密的遗传控制下进行.
4 HLA的医学价值
4．1 HLA与器官移植
HLA的研究原初是在器官移植研究推动下开展起来的.故此,HLA又称移植抗原.临床实践表明,同种异体移植(除同卵双生子外)的排斥应是成功率的最大障碍.在遗传学中,MHC是作为一个单位孟德尔式传递的.因此,同胞之间可有HLA相同、半相同和不同3种情况.实践证明,HLA相同的同胞供者的肾移植,90％以上效果良好；单体型不同的供者,效果明显下降；两单型皆不同者则很少存活.HLA本质和功能的揭示,为移植配型提供了重要的理论依据.可以说,器官移植是当代医学一项重要成就.
4．2 作为某些疾病的遗传标志
1972年Russel第一个报告银屑病(牛皮癣)患者携带HLA-B13或HLA-B17.此后陆续发现大量其它疾病与特定的HLA相关,其中,HLA-B27抗原见于大约90％的强直性脊椎炎病人,以至使HLA分型具有了诊断价值,甚至,能较早地证实疾病亚型之间的临床区别,例如,寻常银屑病与HLA相关,而脓疱性银屑病则不然；青少年性胰岛素依赖型糖尿病与HLA-B8、HLA-Bw15和HLA-B18相关,而晚期发作型糖尿病并无这种相关.因此,特定类型的HLA便成为某些疾病的遗传标志.例如,常染色体隐性遗传的肾上腺皮质增生症是由于21-羟化酶缺乏.应用HLA抗原多态性作群体关联分析和家系连锁分析,发现有两个羟化酶位点(21-OHA和21-OHB)与HLA-B、DR紧密连锁.依此,可用HLA作出产前诊断.在优生学中,可以根据现有资料,对某些疾病推算出孩子患病的相对风险率.另一方面,关于HLA与长寿的关系,亦形成一个研究热点.
HLA分型有常见、少见、罕见之分,常见的HLA分型,在300－500人就可以找到相同者,少见的HLA分型可能是万分之一的机率,而罕见的就要到几万甚至几十万的人群中寻找.不同人种的HLA分型有很大的差异,白人、黑人的骨髓不适合中国人,成立一个完全属于中国人的中华骨髓库,不仅可以为中国公民提供帮助,还可以为分布在世界各地的炎黄子孙服务.
HLA(人类白细胞抗原)系统是目前所知人体最复杂的多态系统.自1958年发现(Jean Dausset)第一个HLA抗原,到20世纪70年代,HLA便成为免疫遗传学、免疫生物学和生物化学等学科的一个重要新兴研究领域.现在,已基本弄清其系统的组成、结构和功能,阐明了其理化性质和生物学作用.这些研究成果不仅具有重要的理论意义,而且具有巨大的生物医学价值.
1 HLA的本质及其结构
HLA是具有高度多态性的同种异体抗原,其化学本质为一类糖蛋白,由一条α重链(被糖基化的)和一条β轻链非共价结合而成.其肽链的氨基端向外(约占整个分子的3/4),羧基端穿入细胞质,中间疏水部分在胞膜中.HLA按其分布和功能分为Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗原.
2 HLA的遗传控制
HLA受控于称作人类主要组织相容性复合体(MHC)的基因簇.MHC定位于第6染色体短臂上.
HALⅠ类抗原的特异性取决于α重链,由HLA-A、B、C位点编码；其β轻链是β2-微球蛋白,编码基因在第15染色体.HLAⅡ类抗原受控于HLA-D区(包含5个亚区),由其中的A基因和B基因分别为α重链和β轻链编码,抗原多态性取决于β轻链.以上各基因(名称为WHO命名委员会1975年修订)均系多态性位点(复等位),且共显性.如果把MHC作为一个整体来看待,其多态性则更为突出.保守地估计,至少存在1300个不同的单体型,相应地约有17×107个基因型.这就是除同卵双生子以外几乎无HLA相同者的遗传基础,从而HLA可视作个体的“身份证”.
3 HLA的生物学意义
HLA这一多态系统在其种系发展过程中被保存下来,具有特殊的生物学意义.
3．1 耙功能
HLAⅠ类抗原分布于所有有核细胞.其抗原特异性在于肽链抗原决定簇的特定氨基酸顺序.这些抗原可被外来物质例如某种病毒或化学物质加以改变,当这些基因产物被改变之后,便成为自身免疫原,成为免疫排除的耙子.可见,耙功能的实质在于“识别自我”,以保证机体的完整性.因此,分布于所有细胞及其多态性这一特点十分重要.
3．2 识别功能
HLA的识别功能实指在免疫反应中特有的协同作用.抗体在B细胞生成,但在多数情况下,需要巨噬细胞和T淋巴细胞参与.其过程是：抗原经巨噬细胞处理后,抗原信息传递给T辅助细胞,后者再将信息传给B细胞,使B细胞进而分化生成专一抗体.在这个过程中,T辅助细胞不仅识别致敏巨噬细胞上的抗原,同时也要识别巨噬细胞是否与其本身的Ⅱ类抗原相一致.就是说,只有巨噬细胞的单体型和T辅助细胞的单体型相一致时,T辅助细胞才被激活,从而使免疫反应在严密的遗传控制下进行.
4 HLA的医学价值
4．1 HLA与器官移植
HLA的研究原初是在器官移植研究推动下开展起来的.故此,HLA又称移植抗原.临床实践表明,同种异体移植(除同卵双生子外)的排斥应是成功率的最大障碍.在遗传学中,MHC是作为一个单位孟德尔式传递的.因此,同胞之间可有HLA相同、半相同和不同3种情况.实践证明,HLA相同的同胞供者的肾移植,90％以上效果良好；单体型不同的供者,效果明显下降；两单型皆不同者则很少存活.HLA本质和功能的揭示,为移植配型提供了重要的理论依据.可以说,器官移植是当代医学一项重要成就.
4．2 作为某些疾病的遗传标志
1972年Russel第一个报告银屑病(牛皮癣)患者携带HLA-B13或HLA-B17.此后陆续发现大量其它疾病与特定的HLA相关,其中,HLA-B27抗原见于大约90％的强直性脊椎炎病人,以至使HLA分型具有了诊断价值,甚至,能较早地证实疾病亚型之间的临床区别,例如,寻常银屑病与HLA相关,而脓疱性银屑病则不然；青少年性胰岛素依赖型糖尿病与HLA-B8、HLA-Bw15和HLA-B18相关,而晚期发作型糖尿病并无这种相关.因此,特定类型的HLA便成为某些疾病的遗传标志.例如,常染色体隐性遗传的肾上腺皮质增生症是由于21-羟化酶缺乏.应用HLA抗原多态性作群体关联分析和家系连锁分析,发现有两个羟化酶位点(21-OHA和21-OHB)与HLA-B、DR紧密连锁.依此,可用HLA作出产前诊断.在优生学中,可以根据现有资料,对某些疾病推算出孩子患病的相对风险率.另一方面,关于HLA与长寿的关系,亦形成一个研究热点.